Intitulé du projet : Perturbations cutanées induites par l’exposome : recherche de signatures moléculaires et d’effecteurs, exploration d’une approche corrective. La fonction première de la peau est de constituer une barrière physique entre le corps et l'environnement extérieur, le protégeant ainsi des agents pathogènes, des facteurs toxiques et de la déshydratation. Différents stress de l’exposome peuvent altérer son intégrité, notamment les rayonnements ionisants (radiothérapie) et solaires, entraînant respectivement le développement de fibrose et la mise en place d’une élastose. Ce projet s’intéresse à deux composants de ces processus physiopathologiques : les modifications des fibroblastes dermiques et les désorganisations matricielles affectant la structure et la fonctionnalité du derme. Un premier versant du projet portera sur la compréhension de la reprogrammation conduisant aux transformations pathologiques du derme. Il s’appuie sur l’accès à des cellules et échantillons de peau humaine représentatifs d’états sains et perturbés. Ce matériel sera mis à profit pour la réalisation de profilages moléculaires ‘multi-Omics’ sur cellules, ainsi que pour des analyses spatiales sur tissus. Un second versant portera sur l’obtention d’une répression de caractères associés aux désorganisations dermiques. L’approche aura pour principe la vectorisation d’ARNs actifs ciblant des effecteurs de ces désorganisations. L’objectivation fonctionnelle bénéficiera de l’accès à des modèles cellulaires et organoïdes générés à partis de cellules primaires de peau humaine. Vous travaillerez au sein du Laboratoire de Régénération et Radiopathologies Cutanées’ (LR2C), laboratoire porteur du projet, situé au sein du biocluster Évry-Génopole. Vos missions Vous bénéficierez d’un environnement multidisciplinaire pour mener à bien vos missions Préparation de sous-populations de cellules primaires extraites d’échantillons de peau humaine, sélectionnées selon différents caractères phénotypiques et fonctionnels (présence sur site d’une plate-forme de tri par cytométrie en flux). Réalisation de profilages moléculaires ‘multi-Omics’ (compétences en bio-statistique et bio-analyse présentes en interne). Mise en œuvre de modèles fonctionnels ex vivo (cultures 2D et organoïdes cutanés 3D). Travail de synthèse inhérent au suivi du programme (rapports, réunions) Rédaction de publications.